Басист Kisaki (экс-La:Sadie’s, а после распада Syndrome - участник Phantasmagoria) собрал Syndrome в начале января 2000 года. Изначально в группу входили вокалист Tatsuya, гитаристы Ruiza и ken, а также Shion за ударной установкой (позже он сменил имя на Takuma).
Как и у большинства молодых групп, первым их релизом стал бесплатный сингл Usagi to hitsuiji. Он был выпущен 31 марта, а 10 днями позже уже состоялся первый концерт в Shibuya On Air West, после которого в том же месяце было отыграно два бесплатных сольных выступления. Настоящий сольный концерт, однако, состоялся только 14 июня, на нем группа раздавала свою демку Destruction of SEXUAL. К концу первого года они также приняли участие в мероприятии 'Spark up' в музее hide вместе с такими группами, как, например, Psycho le Cemu, и выпустили первый мини-альбом Fiction.
В 2001 группа продолжила выступать с концертами и записывать новый материал, в том числе вышла и видеокассета Threat of Promise. В апреле Tatsuya и Ken решили уйти из группы в конце лета. Несмотря на эту потерю группа решила остаться вместе, но взяла короткий тайм-аут, чтобы найти новых участников группы - гитариста Sin и вокалиста Asagi. Первый концерт в новом составе состоялся 28 октября на On Air Osaka.
В следующем году Syndrome выпустили свою самую знаменитую работу - мини-альбом CORE. За ним последовали туры и концерты, и, наверное, поэтому новости в конце года о том, что Syndrome прекращают свою деятельность, сильно удивили поклонников группы. Был также закрыт и лейбл группы Matina, которым управлял Kisaki. Последний концерт группы состоялся 18 ноября 2002 года.
Что касается жизни после Syndrome, то Kisaki сначала начал Kisaki Project, в рамках этого проекта он сотрудничал со многими музыкантами, а потом он собрал Phantasmagoria, свою последнюю на данный момент группу. Недавно он заявлял, что собирается закончить с музыкальной деятельностью, тем не менее его лейбл UnderCode Productions все еще существует. Asagi, Sin и Ruiza начали новую вижуал группу D, а Shion/Takuma присоединились к Shelly Trip Realize. Tatsuya, первый вокалист Syndrome, стал участником Buzz strip youth, а гитарист ken сменил имя на kenichi, и теперь его можно увидеть в мейджер группе Merry.
4 июля 2007 Syndrome также выпустили двойной диск лучших работ названный просто BEST COLLECTION 2000-2002.
