Как победители среди 19000 участников конкурса, CHEMISTRY дебютировали в декабре 2000 со своим синглом Saigo no yoru. Всего четыре месяца спустя состоялся их мейджер дебют с синглом Pieces of a dream под лейблом Sony, который был распродан миллионным тиражом и занял первое место в чарте Oricon - это небывалый успех. Но в этом нет ничего удивительного, т.к. большинство победителей мировых кастингов мгновенно появляются на вершинах хит-парадов.
Летом 2001 группа участвует в MTV SUMMER SUMMIT на Тайване и, имея уже два сингла, выпускает альбом The way we are в ноябре того же года. И снова первые места, как и ожидалось, но теперь критическая точка, которая присутствует в карьере каждой кастинг-группы, была почти достигнута: исчезнут ли они снова или продолжат расти?
После участия CHEMISTRY на официальном FIFA WORLD CUP 2002 - Голоса Японии и Кореи, в свет вышло множество их синглов и альбомов, один за другим ставились личные рекорды группы по объемам продаж. В июле 2003 выходит альбом ремиксов Between the lines, и, примерно в это же время, группа разрывает контракт со своим продюсером.
Их третий альбом One x One, который появился в продаже в феврале 2004, немного отличался от типичного для CHEMISTRY стиля. Хотя альбом продавался не так хорошо, как их предыдущие работы, он все равно был на вершине хит-парадов.
После недавнего выхода их альбома fo(u)r (и его ремикса Re:fo(u)rm, вышедшего в августе 2006) стало очевидно, что CHEMISTRY не собираются следовать примеру своих международных кастинг коллег и исчезать, а, напротив, они продолжают пользоваться успехом.
Кроме того, после участия на FIFA WORLD CUP 2002 CHEMISTRY стали известны в Корее популярной песней Let's Get Together Now, созданной благодаря сотрудничеству талантов из Японии и Кореи, в числе которых Lena Park - корейская певица, чей голос можно услышать в песне Dance with Me, входящей в сингл Kimi ga iru.
В апреле 2007 дуэт выпустил свой 20-й сингл Sora no kiseki. Тем летом их график был полностью забит выступлениями, а в июле они участвовали на фестивале Excite Music Festival '07 в Saitama Super Arena. Это сопровождалось выходом в августе другого сингла, This Night, заглавная песня с которого стала эндингом к аниме "Chikyuu he". То же случилось и с заглавной песней со следующего сингла, Saigo no kawa: она стала музыкальной темой для фильма "Zou no senaka". Так же значительной шагом в продвижении группы стал их следующий сингл Kagayaku yoru, прозвучавший на церемонии открытия FIFA Club World Cup Japan 2007.
В январе 2008 в продажу поступил долгожданный пятый альбом группы CHEMISTRY, Face to Face, - первый полноценный альбом за последние два года. Первый сингл 2008 года, Life goes on, появившийся в магазинах в августе, содержал еще одну песню, ставшую музыкальной темой, но на этот раз к TV сериалу "Seiyo Kotto Yogashi Ten - Antique". Двигаясь на полной скорости и совсем не выдыхаясь, кажется, эта пара будет творить хиты и завоевывать новых поклонников на протяжении еще долгих лет.
