Sakamoto Ryuichi alkoi toteuttaa lapsuutensa musiikillisia haaveita valmistuttuaan erinomaisin arvosanoin Tokion yliopistosta. Lapsena hän oppi soittamaan pianoa ja piti monenlaisesta musiikista, mikä myöhemmin vaikutti hänen sävellystensä monipuolisuuteen. Yliopistossa hän kiinnostui erityisesti elektronisesta musiikista, johon hänet sitten onkin yhdistetty koko uransa ajan.
Vuonna 1978 Sakamoto Ryuichi aloitti musiikillisen uransa. Sooloalbumi Thousand Knivesin julkaisun lisäksi projektijohtaja ja basisti/kosketinsoittaja Haruomi Hosono värvästi hänet, kuten myös rumpali Yukihiro Takahashin, studiomuusikoiksi YMO:on, mutta lopulta kaikki kolme liittyivät yhtyeen täysiaikaisiksi jäseniksi.
Yhtyeen ajatuksena oli tuottaa niin epäorgaanista ja elektronista musiikkia kuin mahdollista. YMO:n musiikki vaikuttaa yhä erittäin paljon, sillä otteita ja uudelleenmiksauksia yhtyeen kuuluisista kappaleista käytetään modernissa elektronisessa musiikissa, vaikka YMO tekikin musiikkinsa myöhään 70-luvulla ja 80-luvulla. Yhtyeen ensimmäinen albumi The Yellow Magic Orchestra julkaistiin Japanissa vuonna 1978, ja albumin menestyksen vuoksi se uudelleenmiksattiin ja julkaistiin USA:ssa 1979. Useat yhtyeen seuraavan parin vuoden aikana julkaisuista kuuluisimmista singleistä, kuten Firecracker, Computer Game ja Tong Poo olivat suosittuja Japanin lisäksi myös Britanniassa ja USA:ssa. YMO julkaisi monta albumia ennen hajoamistaan vuonna 1984, mutta yhdistyi taas vähäksi aikaa vuonna 1993 julkaistaakseen albumin Technodon, minkä jälkeen se lopetti toimintansa kokonaan.
Sakamoto Ryuichi kuitenkin jatkoi uraansa kovalla tahdilla ja liittyi yhteistyöprojekteihin kuuluisien muusikoiden kanssa. David Sylvianin kanssa hän on työskennellyt hyvin kattavasti ja yhdessä David Bowien kanssa hän näytteli elokuvassa Merry Christmas Mr Lawrence. Sakamoto Ryuichi myöskin sävelsi kyseisen elokuvan musiikin, sekä musiikkia useisiin muihin elokuviin, kuten Viimeiseen Keisariin, mistä hän voitti Academy Awardin (Oscarin). Hän on sen lisäksi voittanut monia muitakin arvostettuja palkintoja sävellyksistään. Vuonna 1992 Ryuichi Sakamoto sai maailmanlaajuisen yleisön töilleen säveltäessään Barcelonan kesäolympialaisten avaijaisseremonian musiikin. Seuraavina vuosina hän julkaisi nopealla tahdilla monta albumia; Sweet Revengen, Smoochyn ja 1996:n.
Viime aikoina Sakamoto Ryuichi on työskennellyt monenlaisissa projekteissa aina matkapuhelimien soittoäänten säveltämisestä palkintoja voittaneen, erittäin omaperäisen elektorisen teema-albumi Vrioonin julkaisuun, ja hänellä on myös ollut ongelmia tekijänoikeuksien kanssa.
Kekseliäisyys, nerokkuus, herkkyys ja musiikin rajojen laajentaminen ovat olleet Sakamoto Ryuichiin uran kantavia teemoja, toivottavasti tulevaisuudessakin.
